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Gicht - Wikipedia




Gicht
Synonyme Podagra
 Eine kleine wilde Kreatur mit scharfen Zähnen beißt in einen geschwollenen Fuß an der Basis des großen Zehs
The Gout (James Gillray, 1799) der Schmerz der Podagra des Künstlers als Dämon oder Drache. [1][2]
Specialty Rheumatologie  Auf Wikidata bearbeiten
Symptome Gelenkschmerzen, Schwellungen und Rötungen [5]
Older Männer, [4] Frauen nach der Menopause [5]
Ursachen Harnsäure [5]
Risikofaktoren Diät, die reich an Fleisch oder Bier ist, übergewichtig [4][6]
Differentialdiagnose Gelenkinfektion, reaktive Arthritis, Pseudogout, andere [7]
Prävention Gewichtsverlust, Vitamin C, kein Alkoholkonsum, Allopurinol [4]
Behandlung NSAIDs, Steroide, Colchicin Frequenz 1 bis 2% (entwickelte Welt) [4]

Gout ist eine Form der entzündlichen Arthritis, die durch wiederkehrende Angriffe eines roten, zarten, heißen und geschwollenes Gelenk. [3][5] Der Schmerz tritt typischerweise schnell auf und erreicht seine maximale Intensität in weniger als zwölf Stunden. [4] Das Gelenk an der Basis des großen Zehs ist in etwa der Hälfte der Fälle betroffen. [9] Es kann auch zu einer tophi kommen , Nierensteine ​​oder Uratnephropathie. [4]

Gicht beruht auf anhaltend erhöhten Harnsäurespiegeln im Blut. [4][5] Dies ist auf eine Kombination von Ernährung, anderen Gesundheitsproblemen und genetischen Faktoren zurückzuführen. [4][5] Bei hohen Konzentrationen Harnsäure kristallisiert und Kristalle lagern sich in Gelenken, Sehnen und umgebendem Gewebe ab, was zu einem Gichtanfall führt. [4] Gicht tritt häufiger bei Menschen auf, die regelmäßig Fleisch oder Meeresfrüchte essen, Bier trinken oder übergewichtig sind. [4][6] Die Diagnose von Gicht kann durch das Vorhandensein von Kristallen in der Gelenkflüssigkeit oder in einer Ablagerung außerhalb des Gelenks bestätigt werden. [4] Die Harnsäurespiegel im Blut können während eines Anfalls normal sein. [4]

Behandlung mit nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) , Steroide oder Colchicin verbessert das Symptom oms. [4][5][10] Wenn der akute Anfall nachlässt, können Harnsäurespiegel durch Änderungen des Lebensstils gesenkt werden, und bei häufigen Anfällen bietet Allopurinol oder Probenecid eine langfristige Vorbeugung. [4] Vitamin C nehmen und eine Diät mit niedrigem Gehalt einnehmen -fette Milchprodukte können vorbeugend wirken. [11]

Etwa 1 bis 2% der westlichen Bevölkerung sind zu einem bestimmten Zeitpunkt in ihrem Leben von Gicht betroffen. [4] Sie ist in den letzten Jahrzehnten häufiger geworden. [4] Es wird angenommen, dass dies fällig ist zu steigenden Risikofaktoren in der Bevölkerung, wie metabolisches Syndrom, längere Lebenserwartung und Ernährungsumstellung. [4] Am häufigsten sind ältere Männer betroffen. [4] Gout wurde früher als "Krankheit der Könige" oder "reicher Mann" bezeichnet Krankheit ". [4][12] Es wurde zumindest seit der Zeit der alten Ägypter erkannt. [4]




Anzeichen und Symptome


 Seitenansicht eines Fußes, der einen roten Hautfleck über dem Gelenk am Fuß der großen Zehe zeigt
Gicht zeigt sich als leichte Rötung im Mittelfußbereich Alangealgelenk des großen Zehs

Gicht kann auf verschiedene Arten auftreten, wobei der häufigste Anfall akuter entzündlicher Arthritis ist (ein rotes, zartes, heißes, geschwollenes Gelenk). [3] Das Metatarsal-Phalangeal-Gelenk am Die Basis des großen Zehs ist am häufigsten betroffen und macht die Hälfte der Fälle aus. [9] Andere Gelenke, wie Fersen, Knie, Handgelenke und Finger, können ebenfalls betroffen sein. [9] Gelenkschmerzen beginnen normalerweise über 2–4 Stunden und in der Nacht. [9] Dies ist hauptsächlich auf eine niedrigere Körpertemperatur zurückzuführen. [13] Andere Symptome treten selten zusammen mit Gelenkschmerzen auf, einschließlich Müdigkeit und hohem Fieber. [9][13]

Langjähriger erhöhter Harnsäurespiegel ( Hyperurikämie) kann zu anderen Symptomen führen, einschließlich harter, schmerzloser Ablagerungen von Harnsäurekristallen, die als tophi bekannt sind. Ausgedehnte Tophi können aufgrund von Knochenerosion zu chronischer Arthritis führen. [14] Erhöhte Harnsäurespiegel können auch dazu führen, dass sich Kristalle in den Nieren niederschlagen, was zu Steinbildung und nachfolgender Uratnephropathie führt. [15]


Ursache


Die Kristallisation des Harnstoffs Die häufigste Ursache für Gicht ist die Säure, die oft mit relativ hohen Blutwerten zusammenhängt. Dies kann aufgrund von Ernährung, genetischer Veranlagung oder Untererhebung von Harnsäuresalzen der Harnsäure auftreten. [3] Die Unterernährung von Harnsäure durch die Niere ist die Hauptursache für Hyperurikämie in etwa 90% der Fälle, während Überproduktion die Ursache ist weniger als 10%. [4] Ungefähr 10% der Menschen mit Hyperurikämie entwickeln irgendwann in ihrem Leben Gicht. [16] Das Risiko variiert jedoch je nach Ausmaß der Hyperurikämie. Wenn die Konzentrationen zwischen 415 und 530 μmol / l (7 und 8,9 mg / dl) liegen, beträgt das Risiko 0,5% pro Jahr, während bei solchen mit einer Konzentration von mehr als 535 μmol / l (9 mg / dl) das Risiko 4,5 beträgt [13]


Lebensstil


Etwa 12% der Gicht entfallen auf die Ernährung, [3] und eine starke Verbindung zum Alkoholkonsum, zu Fruktosegetränkten Getränken, Fleisch und Meeresfrüchten. [14][17] Zu den Nahrungsmitteln An Purinen mit hohem Gehalt an Harnsäure sind am meisten getrocknete Sardellen, Garnelen, Organfleisch, getrocknete Pilze, Algen und Bierhefe. [18] Auch Hühner und Kartoffeln scheinen verwandt zu sein. [19] Andere Auslöser sind körperliches Trauma und Chirurgie. [19659066] Studien aus den frühen 2000er Jahren haben gezeigt, dass andere Ernährungsfaktoren nicht relevant sind. [17][20] Insbesondere der moderate Konsum von purinhaltigem Gemüse (z. B. Bohnen, Erbsen, Linsen und Spinat) ist nicht mit Gicht assoziiert. [21] Keine Gesamtkonsum von Protein. [20][21] Alkoholkonsum ist stark mit einem erhöhten Risiko verbunden mit etwas weniger risikoreichem Wein als Bier oder Spirituosen. [21][22]

Das Essen oder Trinken von Kaffee, Vitamin C und Milchprodukten sowie die körperliche Fitness scheinen das Risiko zu verringern. [23][24][25][26] Erdnüsse, Schwarzbrot und Frucht wirken auch schützend. [19] Dies wird zum Teil auf ihre Wirkung bei der Verringerung der Insulinresistenz zurückgeführt. [25]


Genetik


Gicht ist teilweise genetisch und trägt zu etwa 60% der Variabilität des Harnsäurespiegels bei. 19659075] Die Gene SLC2A9 SLC22A12 und ABCG2 sind im Allgemeinen mit Gicht assoziiert, und Variationen in ihnen können das Risiko etwa verdoppeln. [27][28] Funktionsverlustmutationen in SLC2A9 und SLC22A12 verursachen niedrige Harnsäurespiegel im Blut, indem sie die Harnsäureabsorption und die ungehinderte Harnsekretion reduzieren. [28] Die seltenen genetischen Störungen familiäre juvenile hyperurikämische Nephropathie, medikamentös zystische Nierenerkrankung, Phospho Ribosylpyrophosphat-Synthetase-Superaktivität und Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyltransferase-Mangel, wie sie beim Lesch-Nyhan-Syndrom beobachtet werden, werden durch Gicht erschwert. [4]


Medizinischer Zustand


Gicht tritt häufig in Kombination mit anderen medizinischen Problemen auf. Metabolisches Syndrom, eine Kombination aus abdominaler Fettleibigkeit, Bluthochdruck, Insulinresistenz und anormalen Lipidwerten, tritt in fast 75% der Fälle auf. [9] Zu anderen durch Gicht komplizierten Zuständen gehören Bleivergiftung, Nierenversagen, hämolytische Anämie, Psoriasis, festes Organ Transplantate und myeloproliferative Erkrankungen wie Polycythämie. [4][29] Ein Body-Mass-Index von 35 oder mehr erhöht das männliche Gichtegewahrsein um das Dreifache. [17] Chronische Bleiexposition und bleibelastiger Alkohol sind Risikofaktoren für Gicht aufgrund der schädlichen Wirkung von Blei auf die Nierenfunktion. [30]


Medikation


Diuretika wurden mit Gichtanfällen in Verbindung gebracht, aber eine geringe Dosis von Hydrochlorothiazid scheint das Risiko nicht zu erhöhen. [31] Andere Medikamente, die das Risiko erhöhen, umfassen Niacin, Aspirin (Acetylsalicylsäure) ), ACE-Hemmer, Angiotensin-Rezeptorblocker (außer Losartan), Betablocker, Ritonavir und Pyrazinamid. [14][32] Die Immunsuppressiva Ciclosporin und ta Crolimus sind auch mit Gicht assoziiert, [4] die erstere, wenn sie in Kombination mit Hydrochlorothiazid verwendet werden. [33]


Pathophysiology


 Struktur der organischen Verbindung: 7,9-Dihydro-1H-purin-2,6,8 (3H) ) -trione

Gicht ist eine Störung des Purinmetabolismus, [4] und tritt auf, wenn der Endmetabolit Harnsäure in Form von Mononatriumurat kristallisiert und in Gelenken, Sehnen und in Ablagerungen (Topi) ausfällt die umgebenden Gewebe. [14] Mikroskopische Spitzen können durch einen Ring aus Proteinen abgeschottet sein, der die Wechselwirkung der Kristalle mit den Zellen blockiert und dadurch Entzündungen verhindert. [34] Nackte Kristalle können durch geringfügige physikalische Schäden aus der abgeschotteten Spitze entweichen zum Gelenk, zu medizinischem oder chirurgischem Stress oder zu schnellen Veränderungen des Harnsäurespiegels. [34] Wenn sie die tophi durchbrechen, lösen sie eine lokale immunvermittelte Entzündungsreaktion in Makrophagen aus, die durch den NLRP3-Inflammasom-Proteinkomplex ausgelöst wird. 19659095] Aktivierung von Das NLRP3-Inflammasom rekrutiert das Enzym Caspase 1, das Pro-Interleukin 1β in aktives Interleukin 1β umwandelt, eines der Schlüsselproteine ​​der Entzündungskaskade. [32] Ein evolutionärer Verlust der Harnsäureoxidase (Uricase), der Harnsäure abbaut, in Menschen und höhere Primaten haben diese Bedingung gemeinsam gemacht. [4]

Die Auslöser für die Ausfällung von Harnsäure sind nicht gut verstanden. Während es bei normalen Konzentrationen kristallisieren kann, ist dies mit steigender Konzentration wahrscheinlicher. [14][35] Andere Auslöser, von denen angenommen wird, dass sie bei akuten Arthritisepisoden wichtig sind, umfassen kühle Temperaturen, rasche Änderungen der Harnsäurespiegel, Azidose [36][37] Hydratisierungs- und extrazelluläre Matrixproteine ​​wie Proteoglykane, Collagene und Chondroitinsulfat. [4] Der erhöhte Niederschlag bei niedrigen Temperaturen erklärt zum Teil, warum die Gelenke in den Füßen am häufigsten betroffen sind. [3] Aufgrund von Harnsäure kann es zu schnellen Veränderungen kommen Faktoren wie Trauma, Chirurgie, Chemotherapie, Diuretika sowie das Stoppen oder Starten von Allopurinol. [13] Kalziumkanalblocker und Losartan sind im Vergleich zu anderen Medikamenten gegen Bluthochdruck mit einem geringeren Gichtrisiko verbunden. [38]


Diagnose


Gout on X- Strahlen eines linken Fußes im Mittelfuß-Phalangealgelenk der großen Zehe. Man beachte auch die Schwellung des Weichgewebes am seitlichen Fußrand.

 Zahlreiche mehrfarbige nadelförmige Kristalle vor violettem Hintergrund
Mikroskopaufnahme von Stacheln von Harnsäurekristallen, die in einer mit polarisierter Synovialflüssigkeit beleuchteten Probe gefunden wurden Licht. Die Bildung von Harnsäurekristallen in den Gelenken geht mit Gicht einher.

Bei jemandem mit Hyperurikämie und klassischer akuter Arthritis der Basis der großen Zehe (bekannt als Podagra) kann Gicht ohne weitere Untersuchungen diagnostiziert und behandelt werden. Die Analyse der Synovialflüssigkeit sollte durchgeführt werden, wenn die Diagnose zweifelhaft ist. [13][39] Röntgenstrahlen sind zwar für die Erkennung chronischer Gicht von Nutzen, haben jedoch bei akuten Anfällen nur einen geringen Nutzen. [4]


Synovialflüssigkeit


Eine endgültige Diagnose von Gicht basiert auf der Diagnose die Identifizierung von Mononatriumuratkristallen in Synovialflüssigkeit oder einem Tophus. [9] Alle Synovialflüssigkeitsproben, die aus nicht diagnostizierten entzündeten Gelenken durch Arthrozentese gewonnen wurden, sollten auf diese Kristalle untersucht werden. [4] Unter Polarisationslichtmikroskopie weisen sie eine nadelartige Morphologie auf starke negative Doppelbrechung. Dieser Test ist schwer durchzuführen und erfordert einen geschulten Beobachter. [40] Die Flüssigkeit muss relativ kurz nach dem Absaugen untersucht werden, da Temperatur und pH-Wert die Löslichkeit beeinflussen. [4]


Blutuntersuchungen


Hyperurikämie ist ein klassisches Merkmal von Gicht, aber nahezu Die Hälfte der Zeit tritt Gicht ohne Hyperurikämie auf, und die meisten Menschen mit erhöhtem Harnsäurespiegel entwickeln nie Gicht. [9][41] Daher ist der diagnostische Nutzen der Messung des Harnsäurespiegels begrenzt. [9] Unter Hyperurikämie wird ein Uratspiegel im Plasma von mehr als 420 definiert μmol / l (7,0 mg / dl) bei Männern und 360 μmol / l (6,0 mg / dl) bei Frauen. [42] Weitere Blutuntersuchungen, die üblicherweise durchgeführt werden, sind Leukozytenzahl, Elektrolyte, Nierenfunktion und Erythrozytensedimentationsrate (ESR). . Jedoch können sowohl die weißen Blutkörperchen als auch die ESR aufgrund von Gicht in Abwesenheit einer Infektion erhöht sein. [43][44] Eine Zahl der weißen Blutkörperchen ist so hoch wie 40,0 × 10 9 / l (40.000 / mm ] 3 ) wurde dokumentiert. [13]


Differentialdiagnose


Die wichtigste Differenzialdiagnose bei Gicht ist die septische Arthritis. [4][9] Dies sollte bei Patienten mit Anzeichen einer Infektion oder bei Patienten, die sich während der Behandlung nicht bessern, in Betracht gezogen werden [9] Um bei der Diagnose zu helfen, kann eine Synovia-Flüssigkeits-Gram-Färbung und -Kultur durchgeführt werden. [9] Andere Zustände, die ähnlich aussehen können, schließen Pseudogout, rheumatoide Arthritis, Psoriasis-Arthritis und reaktive Arthritis ein. [9][32] Gouty tophi, insbesondere Wenn er sich nicht in einem Gelenk befindet, kann er mit Basalzellkarzinom [45] oder anderen Tumoren verwechselt werden. [46]


Prävention


Sowohl Änderungen des Lebensstils als auch Medikamente können den Harnsäurespiegel senken. Zu den wirksamen Entscheidungen in Bezug auf Ernährung und Lebensstil zählt die Verringerung der Aufnahme von purinreichen Lebensmitteln tierischen Ursprungs wie Fleisch und Meeresfrüchte, Alkohol und Fruktose (vor allem Fruktose-Maissirup). [6] Milchprodukte, Vitamin C, Kaffee und Kirschen kann helfen, Gichtanfällen vorzubeugen, ebenso wie Abnehmen. [6][47] Gicht kann durch die Freisetzung von Purinen aus Zellen mit Sauerstoffmangel sekundär zur Schlafapnoe sein. Die Behandlung von Apnoe kann das Auftreten von Anfällen verringern. [48]


Medikamente


Eine Reihe von Medikamenten ist nützlich, um weitere Gicht-Episoden zu verhindern, einschließlich Allopurinol, Febuxostat, Probenecid und Colchicin. [10][49] Langzeitmedikamente werden erst empfohlen eine Person hatte zwei Anfälle von Gicht [3] sofern nicht destruktive Gelenkveränderungen, tophi oder Uratnephropathien vorliegen. [15] Erst zu diesem Zeitpunkt sind Medikamente kostengünstig. [3] Sie werden normalerweise erst mit einem Angriff begonnen zwei Wochen nach Abklingen einer akuten Fackel, aufgrund theoretischer Bedenken hinsichtlich einer Verschlimmerung des Anfalls. [3] Sie werden oft in Kombination mit einem NSAID oder Colchicin für die ersten drei bis sechs Monate angewendet. [4][10]

so lange erhöht werden, bis der Harnsäurespiegel im Serum unter 300–360 µmol / l (5,0–6,0 mg / dl) liegt und unbegrenzt fortdauert. [3][4][50] Wenn diese Medikamente zum Zeitpunkt eines Anfalls chronisch verwendet werden, wird empfohlen, dies zu sein co fortgeführt. [9] Werte, die bei anhaltenden Anfällen nicht unter 6,0 mg / dl gebracht werden können, deuten auf refraktäre Gicht hin. [51]

Während es in der Vergangenheit nicht empfohlen wird, Allopurinol während eines akuten Gichtanfalls zu starten, scheint diese Praxis akzeptabel zu sein. [52] Allopurinol blockiert die Produktion von Harnsäure und stellt das am häufigsten verwendete Mittel dar. [3] Die Langzeittherapie ist sicher und gut verträglich und kann bei Menschen mit Nierenfunktionsstörungen oder Harnsteinen angewendet werden, obwohl eine Überempfindlichkeitsreaktion bei einer kleinen Anzahl von Personen auftritt. [19659144] Febuxostat wird normalerweise nur bei Patienten empfohlen, die Allopurinol nicht vertragen. [53] Im Vergleich zu Allopurinol gibt es Bedenken gegen mehr Herztodesfälle mit Febuxostat. [54] Probenecid scheint weniger wirksam zu sein als Allopurinol und ist ein Vertreter der zweiten Linie. [3][49] ] Probenecid kann verwendet werden, wenn Harnsäure zu wenig sekretiert wird (24-Stunden-Harnsäure weniger als 800 mg). [55] Es wird jedoch nicht empfohlen, wenn eine Person Anamnese hat f Nierensteine. [55] Die Pegloticase ist eine Option für die 3% der Patienten, die keine Intoleranz gegenüber anderen Medikamenten haben. [56] Es handelt sich um einen dritten Wirkstoff. [49] Die Pegloticase wird alle zwei Wochen als intravenöse Infusion verabreicht [19659152] und senkt den Harnsäurespiegel. [57] Pegloticase ist bei der Verringerung von tophi nützlich, hat aber eine hohe Nebenwirkungsrate und viele Menschen entwickeln Resistenzen. [58][49] 2016 wurde sie vom europäischen Markt genommen. [59][60]

Lesinurad senkt das Blut Harnsäurespiegel durch Verhinderung der Harnsäureabsorption in den Nieren. [61] Es wurde in den Vereinigten Staaten zur Verwendung zusammen mit Allopurinol zugelassen, unter denen, die ihre Harnsäurespiegel nicht erreichen konnten. [62] Zu den Nebenwirkungen zählen Nierenprobleme und Nierensteine. [61][63]


Behandlung


Das anfängliche Ziel der Behandlung ist die Beseitigung der Symptome eines akuten Anfalls. [64] Wiederholte Angriffe können durch Medikamente verhindert werden, die den Harnsäurespiegel im Serum senken. [64] Vorläufige Beweise unterstützen das mehrmals täglich 20 bis 30 Minuten lang Eis verabreichen, um die Schmerzen zu lindern. [65] Optionen für die Akutbehandlung umfassen nicht-steroidale Antirheumatika (NSAIDs), Colchicin und Steroide. [3] Während Steroide und NSAIDs gleich gut funktionieren, Steroide kann sicherer sein. [66] Präventionsoptionen umfassen Allopurinol, Febuxostat und Probenecid. Eine Senkung des Harnsäurespiegels kann die Krankheit heilen. [4] Die Behandlung von damit verbundenen Gesundheitsproblemen ist ebenfalls wichtig. [4] Lebensstil-Interventionen wurden bisher kaum untersucht. [65] Es ist unklar, ob Nahrungsergänzungsmittel bei Gichtpatienten wirken. [19659168] NSAIDs

NSAIDs sind die übliche First-Line-Behandlung von Gicht. Kein spezifisches Mittel ist signifikant mehr oder weniger wirksam als jedes andere. [3] Eine Verbesserung kann innerhalb von vier Stunden beobachtet werden und eine Behandlung wird für ein bis zwei Wochen empfohlen. [3][4] Sie werden nicht für Personen mit bestimmten anderen Gesundheitsproblemen empfohlen, wie z gastrointestinale Blutungen, Nierenversagen oder Herzversagen. [68] Während Indometacin in der Vergangenheit das am häufigsten verwendete NSAID war, kann eine Alternative wie Ibuprofen aufgrund seines besseren Nebenwirkungsprofils in Abwesenheit einer überlegenen Wirksamkeit bevorzugt werden. [19659173] Bei Patienten, bei denen ein Risiko für Nebenwirkungen des Magens durch NSAR besteht, kann ein zusätzlicher Protonenpumpenhemmer verabreicht werden. [69] Es gibt Hinweise darauf, dass COX-2-Hemmer ebenso wirken wie nichtselektive NSAR bei akutem Gichtanfall mit weniger Nebenwirkungen. [69] 19659175] Colchicin

Colchicin ist eine Alternative für diejenigen, die NSAIDs nicht tolerieren können. [3] Bei hohen Dosen begrenzen Nebenwirkungen (vor allem gastrointestinale Störungen) ihre Verwendung. [72] Bei niedrigeren Dosen die immer noch wirksam sind, ist gut verträglich. [31][73] Colchicin kann mit anderen häufig verschriebenen Medikamenten, wie z. B. Atorvastatin und Erythromycin, interagieren. [72]


Es wurde gefunden, dass Glukokortikoide genauso wirksam sind wie NSAIDs [19659182] und kann verwendet werden, wenn für NSAID Kontraindikationen vorliegen. Sie führen auch zu einer Verbesserung, wenn sie in das Gelenk eingespritzt werden. Eine Gelenkinfektion muss jedoch ausgeschlossen werden, da Steroide diesen Zustand verschlimmern. [3]


Andere


Interleukin-1-Inhibitoren wie Canakinumab zeigten eine mäßige Wirksamkeit zur Schmerzlinderung und zur Verringerung von Gelenkschwellungen, erhöhten jedoch das Risiko unerwünschter Ereignisse B. Rückenschmerzen, Kopfschmerzen und erhöhter Blutdruck. [76] Sie wirken jedoch möglicherweise weniger gut als gewöhnliche NSAR-Dosen. [76] Die hohen Kosten dieser Klasse von Medikamenten können auch deren Verwendung zur Behandlung von Gicht abschrecken. [76]


Prognose


Ohne Behandlung verschwindet ein akuter Gichtanfall in der Regel nach fünf bis sieben Tagen; 60% der Menschen haben jedoch innerhalb eines Jahres einen zweiten Anfall. [13] Bei Patienten mit Gicht besteht ein erhöhtes Risiko für Bluthochdruck, Diabetes mellitus, metabolisches Syndrom sowie Nieren- und Herz-Kreislauf-Erkrankungen und damit ein erhöhtes Todesrisiko. [4][77] Es ist unklar, ob Medikamente, die den Urat senken, das Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen beeinflussen. [78] Dies mag zum Teil auf Insulinresistenz und Fettleibigkeit zurückzuführen sein, doch scheint ein Teil des erhöhten Risikos unabhängig zu sein. [77]

Ohne Behandlung akute Episoden Gicht kann sich zu einer chronischen Gicht entwickeln mit Zerstörung der Gelenkoberflächen, Gelenkdeformität und schmerzlosen Topi. [4] Diese Topi treten bei 30% derjenigen auf, die fünf Jahre lang nicht behandelt wurden, oft in der Helix des Ohrs, über den Olecranon-Prozessen. oder auf den Achillessehnen. [4] Bei aggressiver Behandlung können sie sich auflösen. Nierensteine ​​komplizieren häufig auch Gicht, die zwischen 10 und 40% der Menschen betreffen und durch einen niedrigen Urin-pH-Wert verursacht werden, was die Ausfällung von Harnsäure fördert. [4] Andere Formen chronischer Nierenfunktionsstörung können auftreten. [4]


Epidemiologie


Gicht betrifft zu einem bestimmten Zeitpunkt in ihrem Leben etwa 1–2% der westlichen Bevölkerung und wird immer häufiger. [3][4] Etwa 5,8 Millionen Menschen waren 2013 betroffen. [79] Die Gichtraten verdoppelten sich etwa zwischen 1990 und 2010. [14] Es wird angenommen, dass dieser Anstieg auf die steigende Lebenserwartung, Ernährungsumstellungen und einen Anstieg der mit Gicht einhergehenden Erkrankungen wie metabolisches Syndrom und Bluthochdruck zurückzuführen ist. [17] Faktoren, die Gichtraten beeinflussen , Alter, Rennen und Jahreszeit einschließen. Bei Männern über 30 und Frauen über 50 beträgt die Rate 2%. [68]

In den Vereinigten Staaten ist die Gicht bei Männern afrikanischer Abstammung doppelt so hoch wie bei Frauen europäischer Abstammung. [80] Die Raten sind unter den Insulanern im Pazifik und den Māori hoch , aber die Krankheit ist bei australischen Ureinwohnern selten, trotz einer höheren mittleren Harnsäureserumkonzentration in der letzteren Gruppe. [81] Sie ist in China, Polynesien und im städtischen Afrika südlich der Sahara üblich. [4] Einige Angriffe fanden heraus Gicht treten häufiger im Frühjahr auf. Dies ist auf saisonale Veränderungen in der Ernährung, auf Alkoholkonsum, körperliche Aktivität und Temperatur zurückzuführen. [82]


Geschichte



 Ein Mann, der eine lange, lockige Perücke und ein volles Gewand trägt, sitzt und schaut hinaus. Sein linker Arm ruht auf einem kleinen Tisch, die linke Hand hält eine Kiste. Hinter ihm ist eine Kugel.

Der Begriff "Gicht" wurde ursprünglich von Randolphus von Bocking um 1200 n. Chr. Verwendet. Es ist vom lateinischen Wort gutta abgeleitet und bedeutet "ein Tropfen" (von Flüssigkeit). [83] Nach dem Oxford English Dictionary wird dies aus dem Humorismus und "der Idee des" Abfalls "abgeleitet ein krankhaftes Material aus dem Blut in und um die Gelenke ". [84]

Gicht ist seit der Antike bekannt. Historisch wurde es als "der König der Krankheiten und die Krankheit der Könige" [4][85] oder "Rich-Man-Krankheit" bezeichnet. [12] Die erste Dokumentation der Krankheit stammt aus Ägypten in 2.600 v.Chr großer Zeh. Der griechische Arzt Hippokrates kommentierte es um 400 v. Chr. In seinen Aphorisms und stellte fest, dass es bei Eunuchen und prämenopausalen Frauen nicht vorkommt. [83][86] Aulus Cornelius Celsus (30 n. Chr.) Beschrieb die Verbindung mit Alkohol, die später bei Frauen einsetzte und assoziierte Nierenprobleme:


Wiederum dicker Urin, dessen Sediment weiß ist, deutet darauf hin, dass Schmerzen und Krankheiten im Bereich von Gelenken oder Eingeweiden wahrgenommen werden müssen. Gelenkbeschwerden in den Händen und Füßen sind sehr häufig und hartnäckig, wie z Fälle von Podagra und Cheiragra. Diese greifen selten Eunuchen oder Jungen an, bevor sie mit einer Frau koitieren, oder mit Ausnahme von Frauen, bei denen die Menstruation unterdrückt ist ... Einige haben lebenslange Sicherheit erhalten, indem sie auf Wein, Met und Venery verzichtet haben. [87]


1683, Thomas Sydenham, ein Englischer Arzt, beschrieb sein Vorkommen in den frühen Morgenstunden und seine Vorliebe für ältere Männer:


Gichtpatienten sind im Allgemeinen entweder alte Männer oder Männer, die sich in der Jugend so abgenutzt haben, dass sie ein vorzeitiges Alter erreichten - von solchen uneinigen Gewohnheiten, die nichts üblicher sind als der vorzeitige und übermäßige Genuss in der Speisekammer und im wie anstrengende Leidenschaften. Das Opfer geht zu Bett und schläft bei guter Gesundheit. Gegen zwei Uhr morgens wird er von einem starken Schmerz im großen Zeh geweckt; seltener in der Ferse, im Knöchel oder im Spann. Der Schmerz ist wie der einer Versetzung und dennoch fühlen sich Teile an, als würde kaltes Wasser über sie gegossen. Dann folgt Schauer und Schauder und ein wenig Fieber ... Die Nacht wird in Folter, Schlaflosigkeit vergehen, den betroffenen Teil umdrehen und den Körper ständig verändern; Der Körper war so unablässig wie der Schmerz des gefolterten Gelenks und wurde mit dem Anfall schlimmer. [88]


Der niederländische Wissenschaftler Antonie van Leeuwenhoek beschrieb das mikroskopische Erscheinungsbild von Uratkristallen erstmals im Jahr 1679. [83] 1848, englisch Der Arzt Alfred Baring Garrod identifizierte überschüssige Harnsäure im Blut als Ursache von Gicht. [89]


Andere Tiere


Gicht ist bei den meisten anderen Tieren aufgrund ihrer Fähigkeit, Harnsäure zu produzieren, selten. [90] Humans und andere Menschenaffen verfügen nicht über diese Fähigkeit, daher ist Gicht üblich. [13][90] Andere Tiere mit Uricase umfassen Fische, Amphibien und die meisten Säugetiere, die keine Primaten sind. [91] Das Tyrannosaurus rex Exemplar, bekannt als "Sue" Es wird angenommen, dass er an Gicht gelitten hat. [92]


Research


Zur Behandlung von Gicht werden eine Reihe neuer Medikamente untersucht, darunter Anakinra, Canakinumab und Rilonacept. [93] Canakinumab kann zu besseren Ergebnissen führen als eine niedrige Dosis von ein Steroi d, kostet aber fünftausendmal mehr. [94] Ein rekombinantes Uricase-Enzym (Rasburicase) ist verfügbar, aber seine Verwendung ist begrenzt, da es eine Immunreaktion auslöst. Weniger antigene Versionen sind in der Entwicklung. [13]


Referenzen



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Der General Motors / Fisher P-75 Eagle war ein von der Fisher Body Division von General Motors entworfenes Kampfflugzeug. Die Entwicklung begann im September 1942 als Reaktion auf die Anforderungen der US-Streitkräfte der US-Luftwaffe für einen Kämpfer, der eine extrem hohe Steiggeschwindigkeit besaß und den damals leistungsstärksten flüssigkeitsgekühlten Motor, den Allison V-3420, verwendete. Das Programm wurde abgebrochen, nachdem nur wenige Prototypen und Produktionsflugzeuge fertiggestellt worden waren, da es in seiner ursprünglichen Rolle nicht mehr benötigt wurde, nicht schnell eingesetzt werden konnte und keine wesentlichen Vorteile gegenüber bereits in der Produktion befindlichen Flugzeugen besaß. [1] und Entwicklung edit ] Die erste XP-75 im Flug Im Oktober 1942 wurde der Vertrag über zwei Prototypen mit der Bezeichnung "XP-75" mit der Fisher Body unterzeichnet Abteilung von GM. Das Designkonzept bestand darin, die äußeren Kotflügel der nordamerikanischen P...

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Bundespolizei Bundespolizei Logo der BPOL Gebräuchlicher Name Bundespolizei Abkürzung BPOL Überblick über die Agentur Gebildet 1. Juli 2005 (vor 13 Jahren) ( 2005-07-01 ) [19599005] Vorgängeragentur Angestellte 43.368 Jahresbudget 3,581 Mrd. EUR (2019) [1] J Zuständigkeitsstruktur Bundesamt Deutschland Zuständigkeitsbereich Deutschland Allgemeines Zentrale BPOL-Präsidium, Potsdam Polizeibeamte 35,270 [2] Zivilisten 7.000 [2] ] Dieter Romann, Präsident des Bundespolizeipräsidiums Übergeordnete Agentur Bundesministerium für Inneres, Bauen und Gemeinschaft BPOL-Direktions Einrichtungen [19659008] Stationen 67 Kraftfahrzeuge 6.500 [2] Boote 17 [2] [19589005] Hubschrauber [2] Diensthunde 450 [2] Dienstpferde 22 [2] Website www.bundespolizei.de (deutsch) Die Bundespolizei ( Bundespolizei oder BPOL ]) ist eine (vorwiegend) uniformierte Bundespolizei in Deutschland. Es ist dem Bundesministerium des Innern (1945902...

Víctor Erice - Wikipedia

Víctor Erice Geboren Víctor Erice Aras ( 1940-06-30 ) 30. Juni 1940 (Alter 78) ) Alma mater Universität Madrid Besetzung Jahre tätig 1973–2010 Víctor Erice Aras Spanisch [eˈɾiθe] ; geboren am 30. Juni 1940; ) ist ein spanischer Regisseur. Er ist am besten für seine Filme bekannt, The Spirit of the Beehive [19739029] (1973), die viele als einen der größten spanischen Filme ansehen, die je gedreht wurden, [1] [2] und El Sur (1983) ). Frühes Leben [ edit ] Erice wurde in Karrantza, Biscaya, geboren. Er studierte Rechtswissenschaften, Politikwissenschaft und Wirtschaftswissenschaften an der Universität von Madrid. Er besuchte auch die Escuela Oficial de Cinematografia im Jahr 1963, um Filmregie zu studieren. Er schrieb Filmkritik und Kritiken für die spanische Filmzeitschrift Nuestro Cine und drehte eine Reihe von Kurzfilmen, bevor er seinen ersten Spielfilm produzierte, The Spirit of the Beehive [19739029] (1973) ), ein kritisches Porträt des ländlichen Spanien...